癌症有可能被疫苗终结么 YES 三大树突细胞疫苗已

恶性肿瘤理想的方法是在大限度杀灭肿瘤的同时不伤害正常组织细胞，这是当前全球都在研发的终极目标。而现今在肿瘤所有的技术中，无论是传统的手术，放疗，化疗，还是近两年取得重大突破的靶向靶向，实际上，都会对正常的组织细胞产生不同程度的损害。
细胞免疫作为免疫疗法中另一大类，是用患者自身的免疫细胞攻击癌细胞，不会攻击正常细胞，没有副作用，而且可以和三大标准疗法联合使用。近研究证明，免疫细胞可以提高三大标准疗法的效果，提高患者的生存期，改善患者的生存质量。
诺贝尔奖--树突细胞疫苗强大的潜力被发现！
1973年，加拿大科学家拉尔夫斯坦曼在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞，因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名-树突细胞(Dendritic Cells,DC)。
随后，他一直在研究这种细胞在人体抵抗病原体中发挥的重要性，以及它如何被用来疾病。

癌症有可能被疫苗终结么？YES,三大树突细胞疫苗已问世

34年后，他不幸被诊断为为难治，预后极差的胰腺癌。于是他基于树突状细胞设计了一系列癌症方案。包括三种树突细胞疫苗，终研发出一种疫苗，在体外用自己肿瘤的RNA转染自己的树突状细胞，产生的树突状细胞在其表面表达肿瘤抗原，然后用的树突状细胞启动免疫应答。当这些树突状细胞注射回体内时，已经可以识别并攻击肿瘤细胞了。像他这样的胰腺癌患者存活时间一般是几周到几个月。但是，斯坦曼博士幸存了四年半的时间！终，拉尔夫坚信他的树突状细胞疫苗延长了自己的生命。
2011年，诺贝尔医学奖授予在树突细胞疫苗领域做出杰出贡献的Steinman教授，但遗憾的是，他在颁奖礼前四天离世，但此后，开启了医学界对树突细胞疫苗研发的热潮。
什么是树突细胞
树突细胞是2011年诺贝尔医学生理学奖获得者拉尔夫斯坦曼博士发现的，因其细胞向外伸出许多像树枝状的突起而得名，是免疫细胞的一种。树突细胞借助血流广泛分布在机体内(主要在皮肤、肝脏和脾脏)，贪食机体内外的抗原后将其碎片化，再与抗原来源的肽链结合，将其呈现在细胞表面用以向T细胞传达特异性信息，MHC和HLA等都是可与树突细胞受体相结合的抗原提示分子。
人类的机体内有各种各样的免疫反应，其中中性粒细胞、巨噬细胞、NK细胞、NKT细胞、单核细胞、树突细胞等参与的反应与抗原特异性无关。自然免疫继发诱导的获得性免疫指T细胞和B细胞等由淋巴细胞担任的抗原特异性应答，这些细胞要发挥作用必须经过具有抗原提示功能的细胞作为媒介。具有媒介功能的细胞称为抗原递呈细胞，巨噬细胞、B细胞以及树突细胞是更能强大的抗原递呈细胞，但是能活化()T细胞的只有树突细胞。树突细胞由骨髓系树突状细胞、浆细胞样树突状细胞等众多子集构成。近些年医学界很关注这些各种子集在自然免疫和获得免疫方面的不同作用。

树突细胞递呈特异性抗原后可依次活化淋巴细胞，并在机体内引起各式各样的免疫应答反应。同时，被递呈了特异性抗原的癌细胞等将受到免疫细胞的攻击，并被排除体外。
如上图所示，树突细胞在成长过程中的各成熟阶段具有不同的特点。未成熟的树突细胞具有强力的贪食能力，但是抗原递呈能力弱，发现MHC分子的能力也弱，发现细胞黏附分子和共刺激分子的能力差，因此，活化T细胞的能力也差。成熟的树突细胞贪食能力减弱了，但是抗原提示能力变得很强。也就是说，其对MHC分子的发现能力强，对细胞黏附分子和共刺激分子的发现能力也强，刺化T细胞的能力就变强了。
树突细胞疫苗疗法
树突细胞疫苗疗法是指利用树突细胞的抗原提示能力，在患者体内活化杀伤性T细胞(T细胞的一种)以达到目的的方法。树突细胞不直接攻击癌细胞，只发挥司令塔的作用。树突细胞将癌细胞的抗原(特征)递呈给T细胞，T细胞受到刺激后活化并学习癌细胞特征后，发起对癌细胞的攻击。

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一个树突能100～3000 个T细胞，一部分T细胞迅速发挥巨大的作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的作用。
树突细胞疫苗疗法使用患者自体细胞，从外周血液中提取单核细胞，在体外培养增殖，并催熟其为树突细胞，然后根据癌症患者的癌细胞特性(抗原)，向树突细胞植入癌抗原，制成疫苗后就可以注射给患者了。
已获批的三大树突细胞疫苗！患者可申请！
目前世界各地的关于树状细胞疗法的临床试验汇总结果显示对其他无效的再发癌症，单独采用树状细胞疗法观察到约35%的效果(肿瘤消失、缩小、停止变大)。那么，目前已问世的树突细胞疫苗有哪些？哪些疫苗是国内患者可通过医诺达申请的？我们一起来看下。
一，美国Sipuleucel-T
适应症：前列腺癌
上市时间：2010年4月29日
这是FDA批准的癌症疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用于晚期前列腺癌的，使该药成为个在美国被批准用于的树突细胞疗法，开创了癌症免疫的新时代，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。
二，德国LANEX-DC
适应症：实体肿瘤
上市时间：已上市
德国，目前一所持有德国政府颁发的DC细胞制备资质的实验室LDG研发的LANEX-DC是一种利用肿瘤抗原对患者自体树突（DC）细胞进行特异性免疫刺激培养，以DC细胞为基础的肿瘤疫苗技术。
通过采集患者血液，分离、筛选出高纯度DC细胞，混合了细胞因子GM-CSF、肿瘤特异性抗原（PAP）等物质进行培育，使DC细胞活化，再回输患者，患者体内的T淋巴细胞，从而产生针对大量表达PAP的肿瘤细胞的特异性免疫杀伤效应，消灭癌细胞！临床已证实对人类已知的恶性肿瘤，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种肿瘤有效。
这种树突细胞免疫方案在其他国家不是没有，但是收效甚微，目前在国内的医科大学研发的产品其活性因子的生存期只有21天，也就意味着21天内就要进行下一个疗程。而LANEX-DC法采用高度提纯的树突细胞，一个疗程可以维持6个月，更重要的是他们把病患的复发率从50%降低到7%。同时细胞活性因子从培养室到植入患者体内，之间的存活时间可以持续8个小时，目前国内医科大学制备后基本存活时间就在20分钟之内。 技术上存在巨大差距。
一位49岁的男性在2012年诊断为多形性成胶质细胞瘤 WHO Ⅳ级 ，并进行手术。2014年复发后采用LANEX-DC，2017年病情完全缓解。更多案例大家可以致电医诺达了解详情。

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三，日本WT1肽抗原树突细胞疫苗
1、适应症：实体肿瘤
上市时间：已上市（日本厚生劳动省再生医疗法批准）树突细胞是已知体内功能强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞，相当于是免疫系统的司令部，它能够识别癌细胞，并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞，使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞，命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。
而树状细胞如何更有效地把癌细胞的标记传授给T淋巴细胞，对癌细胞进行有效攻击，重要的一点就是使用什么癌抗原刺激树突细胞。人们研究了很多癌抗原，其中由日本的大阪大学开发的“ WT1肽”已在75种癌症抗原中的9个项目中进行了评估，被美国专业学会杂志CLIN CANCER RES评为的专利技术，的佳癌症抗原。
WT1基因在白血病及各种实体瘤包括：
在肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌起特异性癌基因作用，因此WT1肽是一个新的超表达的肿瘤特异性抗原。
日本东京大学医科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突细胞疫苗技术，与许多我们所知的树突状细胞疗法完全不同。特别根据患者的“HLA（人类白细胞抗原）”类型的检测结果，将适合患者的WT1肽掺入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容，有效的疫苗。
由于这种人造癌症抗原是一项专利技术，因此只能在有限的指定医疗机构中进行。

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一位晚期肠癌肝转移的患者，选择化疗联合WT1树突细胞疫苗，体内的CTL（细胞毒性T细胞）含量前为0.01%，而在进行7次树突细胞后，体内的CTL的含量竟然达到0.33%！2016年11月，CT扫描结果显示病灶全部消失了，病理检测结果也证实了患者达到了完全缓解状态。想了解更多案例或适应症的患者，可致电医诺达。

树突细胞疫苗疗法的流程
树突细胞疫苗疗法的过程大致分三大步：
1. 依次按患者的免疫组织化学诊断或者新近的DNA检测结果，分析HLA(人类白细胞抗原)，以及身体状态判断的可行性。然后进行血液检查，采集制备疫苗所需的外周血液。此过程约需要1~2次门诊。约1%的患者HLA类型无法找到相应的抗原。
2. 根据患者个体癌细胞的特征，制备个性化树突细胞疫苗制剂。约需2~3周可制备1次使用的疫苗。一个疗程需要重复5~6次。
3. 将培养好的树突细胞回注到患者内体。采用皮内注射方式，注射在腹股沟或者腋下，淋巴结分布密集的位置。
随着科技的不断进步，免疫越来越被医者重视，所以作为病人及家属也应该对免疫有所了解，根据自身的实际情况考虑，看是否适合选择这样的方式。